Μια νέα μέθοδος ενίσχυσης της ανοσολογικής απόκρισης στα εμβόλια mRNA αναπτύχθηκε από μηχανικούς του MIT, υποσχόμενη πιο αποτελεσματική προστασία τόσο κατά του καρκίνου όσο και κατά λοιμωδών νοσημάτων. Η έρευνα, που δημοσιεύτηκε στο Nature Biotechnology, παρουσιάζει ένα καινοτόμο ανοσοενισχυτικό (adjuvant) που βασίζεται σε μόρια mRNA τα οποία επαναπρογραμματίζουν τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος "εκ των έσω".
Τα παραδοσιακά εμβόλια διεγείρουν το ανοσοποιητικό σύστημα για την παραγωγή αντισωμάτων και Τ-κυττάρων. Ωστόσο, η ένταση αυτής της απόκρισης ποικίλλει σημαντικά μεταξύ των ασθενών. Η ομάδα του MIT και του Γενικού Νοσοκομείου της Μασαχουσέτης (MGH) εστίασε στην ενίσχυση της ικανότητας των δενδριτικών κυττάρων — των κυττάρων που "παρουσιάζουν" τα αντιγόνα στα Τ-κύτταρα — να ενεργοποιούν μια ισχυρή άμυνα.
Η δύναμη του mRNA επαναπρογραμματισμού
Το νέο ανοσοενισχυτικό αποτελείται από αλληλουχίες mRNA που κωδικοποιούν δύο συγκεκριμένα γονίδια: το IRF8 και το NIK. Το IRF8 βοηθά στον προγραμματισμό των δενδριτικών κυττάρων ώστε να μετατραπούν στον υπότυπο cDC1, ο οποίος είναι εξαιρετικά αποτελεσματικός στην ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων. Το NIK είναι ένα ένζυμο που ενεργοποιεί μονοπάτια σηματοδότησης που σχετίζονται με την ανοσία και τη φλεγμονή.
Σε πειράματα που διεξήχθησαν σε ποντίκια με επιθετικές μορφές καρκίνου, όπως μελάνωμα, καρκίνο της ουροδόχου κύστης και μεταστατικό καρκίνο του πνεύμονα, το mRNA ανοσοενισχυτικό οδήγησε σε σημαντική επιβράδυνση της ανάπτυξης των όγκων. Σε πολλές περιπτώσεις, μάλιστα, παρατηρήθηκε πλήρης εξάλειψη των όγκων, ακόμη και όταν το ανοσοενισχυτικό χορηγήθηκε χωρίς συγκεκριμένο αντιγόνο όγκου.
Στοχευμένη παράδοση στον σπλήνα
Η παράδοση του mRNA γίνεται μέσω λιπιδικών νανοσωματιδίων, παρόμοιων με αυτά που χρησιμοποιήθηκαν στα εμβόλια για την Covid-19, αλλά με διαφορετική χημική σύνθεση που διευκολύνει τη μεταφορά τους στον σπλήνα. Εκεί, τα σωματίδια συναντούν τα δενδριτικά κύτταρα και μέσα σε 24 ώρες ξεκινούν τον επαναπρογραμματισμό τους, οδηγώντας σε μια μαζική επέκταση του πληθυσμού των Τ-κυττάρων μέσα σε λίγες ημέρες.
Αυτή η προσέγγιση διαφέρει από τις υπάρχουσες ανοσοθεραπείες που βασίζονται σε εξωτερικά σήματα (όπως οι κυτοκίνες), οι οποίες συχνά προκαλούν σοβαρές παρενέργειες λόγω υπερδιέγερσης του ανοσοποιητικού. Επαναπρογραμματίζοντας τα κύτταρα από το εσωτερικό τους, οι ερευνητές κατάφεραν να επιτύχουν μια πιο ισχυρή και διαρκή αντικαρκινική απόκριση με μεγαλύτερη ασφάλεια.