Επιστήμονες Αποκαθιστούν Μνήμη Μπλοκάροντας Μια Μονή Πρωτεΐνη Αλτσχάιμερ
Η νόσος Αλτσχάιμερ συχνά περιγράφεται με αριθμούς, με εκατομμύρια ανθρώπους να επηρεάζονται, περιπτώσεις που αυξάνονται γρήγορα και κόστη που φτάνουν στα τρισεκατομμύρια. Για τις οικογένειες, ωστόσο, η εμπειρία είναι βαθιά προσωπική. «Είναι ένα αργό πένθος», λέει ο καθηγητής του Cold Spring Harbor Laboratory Νίκολας Τονκς, του οποίου η μητέρα έζησε με Αλτσχάιμερ. «Χάνεις το άτομο κομμάτι-κομμάτι».
Ένα μεγάλο εστιακό σημείο στην έρευνα Αλτσχάιμερ είναι η συσσώρευση πλάκας στον εγκέφαλο. Αυτή η πλάκα αποτελείται από αμυλοειδή-β (Αβ), ένα πεπτίδιο που σχηματίζεται φυσικά αλλά μπορεί να συσσωρευτεί και να συγκεντρωθεί μαζί με την πάροδο του χρόνου. Αυτές οι εναποθέσεις ευρέως πιστεύεται ότι παίζουν βασικό ρόλο στην οδήγηση της νόσου.
Στοχεύοντας την PTP1B για Βελτίωση Μνήμης
Ο Τονκς, μαζί με τον μεταπτυχιακό φοιτητή Γιουξίν Σεν και τον μεταδιδακτορικό ερευνητή Στίβεν Ριμπέιρο Άλβες, έχει εντοπίσει μια νέα δυνητική στρατηγική. Η έρευνά τους δείχνει ότι το μπλοκάρισμα μιας πρωτεΐνης γνωστής ως PTP1B μπορεί να βελτιώσει τη μάθηση και τη μνήμη σε ένα είδος ποντικιού με νόσο Αλτσχάιμερ.
Ο Τονκς ανακάλυψε για πρώτη φορά την PTP1B το 1988 και έχει ξοδέσει δεκαετίες μελετώντας τον ρόλο της στην υγεία και την ασθένεια. Σε αυτή την τελευταία εργασία, η ομάδα του βρήκε ότι η PTP1B αλληλεπιδρά με μια άλλη πρωτεΐνη που ονομάζεται σπληνική τυροσινική κινάση (SYK). Η SYK βοηθά στον έλεγχο των μικρογλοιακών κυττάρων (τα ανοσοποιητικά κύτταρα του εγκεφάλου), τα οποία είναι υπεύθυνα για την εκκαθάριση υπολειμμάτων όπως το περίσσεια Αβ.
«Κατά τη διάρκεια της νόσου, αυτά τα κύτταρα εξαντλούνται και γίνονται λιγότερο αποτελεσματικά», λέει ο Σεν. «Τα αποτελέσματά μας υποδηλώνουν ότι η αναστολή της PTP1B μπορεί να βελτιώσει τη λειτουργία των μικρογλοιακών κυττάρων, καθαρίζοντας τις πλάκες Αβ.»
Σύνδεση με Μεταβολισμό και Κίνδυνο Νόσου
Η νόσος Αλτσχάιμερ συνδέεται επίσης στενά με την παχυσαρκία και τον διαβήτη τύπου 2, οι οποίοι και οι δύο αναγνωρίζονται ως παράγοντες κινδύνου. Πιστεύεται ότι αυτές οι συνθήκες συμβάλλουν στο αυξανόμενο παγκόσμιο βάρος της νόσου Αλτσχάιμερ. Επειδή η PTP1B θεωρείται ήδη θεραπευτικός στόχος για μεταβολικές διαταραχές, αυτή η σύνδεση ενισχύει την υπόθεση για την εξερεύνησή της στη θεραπεία Αλτσχάιμερ επίσης.
Προς Πιο Αποτελεσματικές Θεραπείες Αλτσχάιμερ
Οι τρέχουσες θεραπείες για την νόσο Αλτσχάιμερ εστιάζουν κυρίως στη μείωση της συσσώρευσης Αβ, αλλά τα οφέλη τους είναι συχνά περιορισμένα για πολλούς ασθενείς. «Η χρήση αναστολέων PTP1B που στοχεύουν πολλαπλές πτυχές της παθολογίας, συμπεριλαμβανομένης της εκκαθάρισης Αβ, μπορεί να παρέχει μια πρόσθετη επίδραση», λέει ο Ριμπέιρο Άλβες.
Η εργαστήριο Τονκς συνεργάζεται τώρα με την DepYmed, Inc. για την ανάπτυξη αναστολέων PTP1B για διάφορες ιατρικές εφαρμογές. Για την νόσο Αλτσχάιμερ, ο Τονκς οραματίζεται τον συνδυασμό αυτών των αναστολέων με υπάρχουσες εγκεκριμένες φαρμακευτικές ουσίες. «Ο στόχος είναι να επιβραδυνθεί η εξέλιξη της νόσου Αλτσχάιμερ και να βελτιωθεί η ποιότητα ζωής των ασθενών», λέει. Με την PTP1B να αναδεικνύεται ως ένας υποσχόμενος στόχος, αυτή η προσέγγιση θα μπορούσε να βοηθήσει να προσεγγιστεί πιο κοντά αυτός ο στόχος.
Βιβλιογραφία:
ScienceDaily.